Esta misión fue fundada en 1834.

Fue el último establecimiento misional de las Californias y que no duró mucho ya que en 1840 fue abandonada debido a los ataques de los nativos.

Esta misión dio nombre al actual Valle de Guadalupe, que ha ganado un reconocimiento internacional por la producción de vinos de gran calidad.

Se exhiben objetos relacionados con las diferentes ocupaciones que ha tenido el lugar y que han sido encontrados en las investigaciones arqueológicas que se han hecho en el mismo.