El museo está albergado en una de las principales edificaciones arquitectónicas e históricas de la ciudad de Monterrey, cuya construcción data de 1787. Su fachada principal está realizada en piedra labrada de un estilo churrigueresco.

En el interior el museo se divide en 10 salas con una vasta colección de tres mil piezas originales, presentando un amplio acervo histórico en forma cronológica, relatando los hechos importantes del estado y de la región.

En sus salas se puede explorar:

El Oratorio, que se ubica en lo que fue la capilla doméstica del obispo con importantes óleos de la época colonial.

Los Primeros Pobladores, exhibe los petrograbados y vestigios de los nativos de la región.

Virreinato, ofrece una serie de objetos de esta época relacionados con temas como minería, ganadería y vida diaria.

Evangelización, exhibe objetos religiosos de la era colonial como imágenes, pila de bautismo y una talla de piedra de Santo Domingo de Guzmán, entre otros.

Independencia, esta sala cuenta con pinturas y objetos personales de algunos de los protagonistas del movimiento como Fray Servando Teresa de Mier y Santiago de Villareal, entre otros.

Defensa de la Soberanía, habla sobre la invasión norteamericano y la intervención francesa.

Nuestros Caudillos, está dedicada a importantes personajes del siglo XIX como Francisco Naranjo y Jerónimo Treviño.

Porfiriato, exhibe diversos objetos de esta época.

Desarrollo de la Industria, habla sobre el establecimiento de la Cervecería Cuauhtémoc y Aceros Monterrey, entre otras importantes empresas de Monterrey.

El Obispado, es la sala que muestra indumentarias y óleos religiosos.

Dentro de la exhibición destacan un oratorio dedicado a la Virgen de Guadalupe elaborado en 1783, fusiles de bayoneta con la que se fusiló a Maximiliano de Austria, y el carruaje que utilizó Porfirio Díaz en una visita que realizó a Monterrey, entre otros.