Se ubica en el amplio y armónico edificio que fuera la casa del Conde de Buenavista, diseñado por Manuel Tolsá hacia finales del siglo XVIII.

El acervo del Museo Nacional de San Carlos tiene su origen en las colecciones pertenecientes a las galerías de pintura de la Antigua Academia de San Carlos, fundada en 1783 por Carlos III rey de España. Actualmente, cuenta con una colección de más de 2,000 piezas de arte europeo de los siglos XIV al XIX.

Los estilos representados en la colección son: gótico, renacentista, manierista, barroco, rococó, neoclásico, romántico y los de finales del siglo XIX. En las siete salas dedicadas a la colección permanente, el visitante puede apreciar obras de las Escuelas: española, italiana, francesa, holandesa, flamenca y algunas más, destacándose obras de Tintoretto, Tiziano, Zurbarán y Rivera.