Ubicado en una casona con mucha historia, ya que el solar que ocupa fue originalmente asignado por Hernán Cortés a su mayordomo, Diego de Soto. 

Pasó por varios dueños, uno de ellos, Ignacio L. Vallarta, uno de los políticos mexicanos más destacados del siglo XIX, quien ordenó algunas modificaciones a la construcción de principios del siglo XVII, reconstruida a principios del XVIII. 

Desgraciadamente el terremoto de 1985 afectó tremendamente el inmueble y después de varios cambios de propietarios y gestiones, el Instituto Nacional de Antropología e Historia y el Gobierno del Distrito Federal, con el apoyo económico de la Agencia Española de Cooperación Internacional, lograron rescatarlo para darle su uso actual. 

El Centro Cultural Español fue inaugurado el 18 de noviembre de 2002 y cuenta con diferentes salas para albergar exposiciones, impartir cursos, talleres y conferencias, mediateca, sala de lectura, cafetería y espacio para usos alternativos.