El Museo Regional contiene diversas colecciones que narran la historia de la región del Valle de El Fuerte, incluyendo el pasado indígena y el mestizaje que se dio con diversas culturas que se han establecido en este lugar, como españoles, alemanes, ingleses, chinos, turcos, libaneses y japoneses, entre otros. En sus seis salas se presenta la información de los periodos históricos prehispánico, colonial, independencia, reforma, revolución y contemporáneo.

Se destaca una colección de piezas de la cultura Yoreme-Mayo, así como información relativa a este grupo indígena, el de mayor presencia en el estado.

Cuenta también con exposiciones temporales, visitas guiadas, información histórica, librería y talleres artísticos.